Youkai adlı garip yaratıkları görebilen Takashi Natsume, hep dışlanmıştır. Büyükannesi Reiko'nun bıraktığı "Dostluk Defteri"ni eline geçirince, onu isteyen youkailardan korumak için anlaşma yaptığı kedi ruh Nyanko-sensei ile maceralara atılır. Natsume, youkaiları serbest bırakarak hem onlarla hem de insanlarla ilişkilerini düzeltmeye çalışır.
