Sau cái chết của cha, Ryuuko Matoi lang thang tìm kiếm hung thủ với manh mối duy nhất - nửa còn lại của Lưỡi Kéo. Cô đến Học viện Honnouji, nơi bị trị vì bởi chủ tịch hội học sinh lạnh lùng Satsuki Kiryuuin và Tứ Đại Thiên Vương. Tại đây, Ryuuko tình cờ gặp Senketsu - bộ Kamui có ý thức. Được Senketsu trao sức mạnh, cô chiến đấu với Tứ Đại Thiên Vương để tìm ra chân tướng vụ án.
