Takashi Natsume continua sua jornada devolvendo os nomes dos youkai escritos no Livro dos Amigos de sua avó Reiko. Agora com laços mais fortes com humanos e espíritos, incluindo seu guarda-costas Madara (Nyanko-sensei), Natsume descobre que ainda tem muito a aprender sobre o mundo sobrenatural. Novos youkai notáveis aparecem em sua vida, trazendo aventuras emocionantes e lições sobre amizade e compreensão.
