Takashi Natsume sempre foi capaz de ver youkais, criaturas sobrenaturais que ninguém mais consegue enxergar. Após herdar o misterioso Livro dos Amigos de sua avó, ele conhece Nyanko-sensei, um poderoso espírito em forma de gato que se torna seu guarda-costas. Juntos, eles devolvem os nomes dos youkais selados no livro, enquanto Natsume finalmente encontra seu lugar no mundo.
